AB Science annonce avoir déposé une demande d'autorisation de mise
sur le marché conditionnelle auprès de l’EMA pour le masitinib dans
le traitement de la SLA
COMMUNIQUE DE PRESSE
AB SCIENCE ANNONCE
AVOIR
DÉPOSÉ
UNE DEMANDE D'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ POUR ALSITEK DANS
LE TRAITEMENT DE LA SCLÉROSE LATÉRALE AMYOTROPHIQUE
(SLA) QUI A ÉTÉ VALIDÉE PAR
L'AGENCE EUROPÉENNE DES MÉDICAMENTS (EMA)
Paris, 24 août 2022, 19h
AB Science SA (Euronext -
FR0010557264 - AB) annonce aujourd'hui avoir déposé une demande
d'autorisation de mise sur le marché conditionnelle auprès de
l'Agence européenne des médicaments (EMA) pour Alsitek (masitinib)
dans le traitement de la sclérose latérale amyotrophique (SLA).
Cette demande a été validée par l'EMA et l'examen par le Comité des
médicaments à usage humain (CHMP) a démarré. Le CHMP a un objectif
de 210 jours d'évaluation pour examiner la demande de mise sur le
marché.
Cette soumission est basée sur les résultats de
l'étude de phase 2/3 AB10015 ainsi que sur le suivi de survie à
long terme des patients de l’étude. L'étude AB10015 était une étude
randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo sur une durée
de traitement de 48 semaines, menée auprès de 394 patients atteints
de SLA et évaluant Alsitek en association avec le riluzole par
rapport au riluzole administré seul. Les résultats détaillés de
l'étude AB10015 et l’analyse de survie à long terme ont été publiés
dans les revues Amyotrophic Lateral Sclerosis and Frontotemporal
Degeneration [1] and Therapeutic Advances in Neurological Disorders
[2].
Cette soumission fait suite à une réunion de
pré-soumission qui s’est tenue avec le rapporteur du CHMP et au
cours de laquelle de nouvelles données générées avec Alsitek dans
la SLA ont été présentées, en particulier un bénéfice clinique avec
une augmentation de 25 mois de la survie globale médiane pour les
patients atteints de SLA modérée, qui est une population de
patients qui ressemble étroitement aux patients nouvellement
diagnostiqués. Au cours de cette réunion de pré-soumission, AB
Science a également présenté la manière dont les points soulevés
dans le cadre de la précédente évaluation d’Alsitek par le CHMP
dans la SLA (EMA/406203/2018) ont été résolus, en particulier :
-
Le mode d'action d'Alsitek dans la SLA, qui a été bien démontré et
publié dans des publications évaluées par des pairs [3-8].
-
Un nouveau contrôle de toutes les données d'efficacité et de
tolérance ainsi qu’une réévaluation complète de la base de données
de tolérance d'Alsitek.
-
Des analyses supplémentaires sur le critère d’analyse principal,
imputant toutes les données manquantes liées aux interruptions de
traitement prématurées, et une analyse conservatrice imputant les
données manquantes en appliquant une pénalité pour les patients
ayant interrompu le traitement avec Alsitek pour manque
d'efficacité ou pour toxicité. Ces analyses sont positives et
montrent un effet du traitement en faveur d'Alsitek, ce qui est
convergent avec l'analyse principale.
-
Les données de survie à long terme montrant un bénéfice
significatif en faveur d'Alsitek chez les patients atteints de SLA
modérée (différence de 25 mois dans la survie globale médiane entre
les groupes de traitement, hazard ratio 0,56 (95%CI
[0,32;0,96])).
Alain Moussy, président et co-fondateur d'AB
Science, a déclaré : « La SLA est une maladie dévastatrice et
il y a un besoin médical très important pour que de nouveaux
traitements susceptibles d'améliorer la vie des patients soient
disponibles le plus rapidement possible. AB Science est résolue à
mettre à disposition un traitement visant à modifier l’évolution de
la maladie des personnes atteintes de SLA, un médicament qui peut
changer la perspective des patients à long terme. AB Science
continuera à travailler en étroite collaboration avec toutes les
agences dans le monde afin de fournir le masitinib aux patients
selon les dispositifs règlementaires appropriés ».
A propos de l’étude AB10015
L'étude AB10015 était une étude clinique de
phase 2/3 randomisée, contrôlée par placebo. L’objectif de cette
étude était d'évaluer l'efficacité et la tolérance d'Alsitek à deux
doses différentes (4,5 ou 3,0 mg/kg/jour) lorsqu'il est administré
en association au riluzole pendant 48 semaines, comparativement au
placebo administré en association au riluzole, chez des patients
atteints de SLA. Cette étude a utilisé un design stratifié de
manière prospective et basé sur le taux de progression du score
ALSFRS-R (Amyotrophic Lateral Sclerosis Functional Rating Scale –
Revised), calculé depuis le début de la maladie jusqu'à l’inclusion
du patient (ΔFS). Un seuil de 1,1 point/mois a permis de distinguer
les patients à « progression normale » (ΔFS<1,1,
population « Normal Progressor ») des patients à
« progression rapide » (ΔFS≥1,1, population « Fast
Progressor »). Le critère principal d'efficacité était la
variation du score ALSFRS-R entre l’inclusion et la semaine 48
entre les groupes de traitement (Alsitek versus placebo) dans la
population « Normal Progressor ».
L'analyse primaire d'efficacité pré-spécifiée
sur les patients recevant Alsitek à la dose de 4,5 mg/kg/jour avec
un ΔFS inférieur à 1,1 points/mois (« Normal
Progressor ») a montré un bénéfice significatif par rapport au
placebo avec une différence entre les groupes sur la variation du
score ALSFRS-R de 3,4 points (9,2 vs 12,6) ; p=0,016. Cela
correspond à un ralentissement de 27 % du taux de déclin
fonctionnel. Les analyses de sensibilité, basées sur le modèle
d’imputation multiple, imputant toutes les données à la semaine 48
pour tous les patients ayant interrompu le traitement
prématurément, ainsi que sur le modèle d’'imputation multiple avec
« jump-to-reference » , consistant à traiter
l’interruption prématurée du traitement dans le groupe Alsitek
comme si le patient recevait un placebo à partir de l’interruption,
sont restées significatives (∆ALSFRS-R de 3,4 points ; p=0,020 et
∆ALSFRS-R de 2,8 points ; p=0,039, respectivement).
Une analyse de sensibilité a été effectuée chez
les patients atteints de SLA modérée (score ALSFRS-R ≥2 sur chaque
composante individuelle du score ALSFRS-R au moment de l’inclusion
et ΔFS<1,1), ce qui correspond à des patients atteints de SLA
étant à un stade précoce de leur maladie et nouvellement
diagnostiqués. Dans cette cohorte de patients, on a constaté une
réduction significative de 44 % du risque de décès (différence de
25 mois dans la survie globale médiane entre les groupes, log rank
p=0,0478 ; hazard ratio 0,56 (95%CI [0,32;0,96], Cox p=0,036). Le
bénéfice était déjà apparent à la fin de la période de traitement
de l’étude, avec une réduction significative de 65% du risque de
décès (hazard ratio 0,35 (95%CI [0,13;0,95], Cox p=0,039)).
Références
[1] Mora JS, Genge A, Chio A, et al. Masitinib
as an add-on therapy to riluzole in patients with amyotrophic
lateral sclerosis: a randomized clinical trial. Amyotroph Lateral
Scler Frontotemporal Degener. 2020;21(1-2):5-14.
doi:10.1080/21678421.2019.1632346
[2] Mora JS; Bradley WG; Chaverri D, et al.
Long-term Survival Analysis of Masitinib in Amyotrophic Lateral
Sclerosis. Ther Adv Neurol Disord 2021, Vol. 14: 1–16 doi:10.1177/
17562864211030365
[3] Harrison JM, Rafuse VF. Muscle fiber-type
specific terminal Schwann cell pathology leads to sprouting
deficits following partial denervation in SOD1G93A mice. Neurobiol
Dis. 2020;145:105052. doi:10.1016/j.nbd.2020.105052
[4] Kovacs M, Alamón C, Maciel C, et al. The
pathogenic role of c-Kit+ mast cells in the spinal motor
neuron-vascular niche in ALS. Acta Neuropathol Commun.
2021;9(1):136. doi:10.1186/s40478-021-01241-3
[5] Trias E, Kovacs M, King PH, et al. Schwann
cells orchestrate peripheral nerve inflammation through the
expression of CSF1, IL-34, and SCF in amyotrophic lateral
sclerosis. Glia. 2020;68(6):1165-1181. doi:10.1002/glia.23768
[6] Trias E, et al. Mast cells and neutrophils
mediate peripheral motor pathway degeneration in ALS. JCI Insight.
JCI Insight. 2018;3(19):e123249.
https://doi.org/10.1172/jci.insight.123249.
[7] Trias E, et al. Evidence for mast cells
contributing to neuromuscular pathology in an inherited model of
ALS. JCI Insight. 2017;2(20):e95934.
https://doi.org/10.1172/jci.insight.95934.
[8] Trias E, et al. Post-paralysis tyrosine
kinase inhibition with masitinib abrogates neuroinflammation and
slows disease progression in inherited amyotrophic lateral
sclerosis. J Neuroinflammation. 2016;13(1):177.
A propos de la sclérose latérale
amyotrophiqueLa sclérose latérale amyotrophique (SLA) est
une maladie mortelle du motoneurone caractérisé par une perte
progressive des motoneurones supérieurs et inférieurs au niveau
spino-bulbaire. La SLA appartient à la famille des maladies du
motoneurone, caractérisées par la dégénérescence progressive et la
mort des motoneurones. Dans la SLA, les motoneurones supérieurs et
inférieurs dégénèrent ou meurent et cessent d'envoyer des messages
aux muscles. La prévalence de la SLA dans les pays occidentaux est
relativement uniforme et est de 6 pour 100 000 personnes, ce qui
correspond à environ 30 000 cas en Europe et 20 000 aux
États-Unis.
A propos du
masitinibLe masitinib est un inhibiteur de
tyrosine kinase, administré par voie orale, qui cible les
mastocytes et les macrophages, cellules essentielles de l’immunité,
par l’inhibition d’un nombre limité de kinases. En raison de son
mode d’action unique, le masitinib peut être développé dans un
grand nombre de pathologies, en oncologie, dans les maladies
inflammatoires, et certaines maladies du système nerveux central.
En oncologie, par son activité d’immunothérapie, le masitinib peut
avoir un effet sur la survie, seul ou en association avec la
chimiothérapie. Par son activité sur le mastocyte et les cellules
microgliales et donc par son effet inhibiteur sur l’activation du
processus inflammatoire, le masitinib peut avoir un effet sur les
symptômes associés à certaines pathologies inflammatoires et du
système nerveux central.
À propos d'AB ScienceFondée en
2001, AB Science est une société pharmaceutique spécialisée dans la
recherche, le développement, et la commercialisation d'inhibiteurs
de protéines kinases (IPK), une classe de protéines ciblées dont
l'action est déterminante dans la signalisation cellulaire. Nos
programmes ne ciblent que des pathologies à fort besoin médical,
souvent mortelles avec un faible taux de survie, rares, ou
résistantes à une première ligne de traitement.AB Science a
développé en propre un portefeuille de molécules et la molécule
phare d'AB Science, le masitinib, a déjà fait l'objet d'un
enregistrement en médecine vétérinaire et est développée chez
l’homme en oncologie, dans les maladies neurodégénératives, dans
les maladies inflammatoires et dans les maladies virales. La
Société a son siège à Paris et est cotée sur Euronext Paris (Ticker
: AB).
Plus d'informations sur la Société sur le site Internet :
www.ab-science.com
Déclarations prospectives – AB
ScienceCe communiqué contient des déclarations
prospectives. Ces déclarations ne constituent pas des faits
historiques. Ces déclarations comprennent des projections et des
estimations ainsi que les hypothèses sur lesquelles celles-ci
reposent, des déclarations portant sur des projets, des objectifs,
des intentions et des attentes concernant des résultats financiers,
des événements, des opérations, des services futurs, le
développement de produits et leur potentiel ou les performances
futures. Ces déclarations prospectives peuvent souvent être
identifiées par les mots « s'attendre à »,
« anticiper », « croire », « avoir l'intention de », « estimer
» ou « planifier », ainsi que par d'autres termes similaires. Bien
qu’AB Science estime que ces déclarations prospectives sont
raisonnables, les investisseurs sont alertés sur le fait que ces
déclarations prospectives sont soumises à de nombreux risques et
incertitudes, difficilement prévisibles et généralement en dehors
du contrôle d’AB Science qui peuvent impliquer que les résultats et
événements effectifs réalisés diffèrent significativement de ceux
qui sont exprimés, induits ou prévus dans les informations et
déclarations prospectives. Ces risques et incertitudes comprennent
notamment les incertitudes inhérentes aux développements des
produits de la Société, qui pourraient ne pas aboutir, ou à la
délivrance par les autorités compétentes des autorisations de mise
sur le marché ou plus généralement tous facteurs qui peuvent
affecter la capacité de commercialisation des produits développés
par AB Science ainsi que ceux qui sont développés ou identifiés
dans les documents publics publiés par AB Science. AB Science ne
prend aucun engagement de mettre à jour les informations et
déclarations prospectives sous réserve de la réglementation
applicable notamment les articles 223-1 et suivants du règlement
général de l’AMF.
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