Exscientia élargit son portefeuille de produits d'oncologie de précision
15 March 2023 - 8:29AM
Business Wire
— Des inhibiteurs de LSD1 et de MALT1 de
précision progressent actuellement dans le cadre d'études
préliminaires à une demande d'autorisation (IND) —
— Les deux molécules illustrent la capacité
d'Exscientia à relever des défis critiques en matière de conception
et d'identifier des candidats-médicaments de haute qualité
affichant une probabilité de succès accrue—
— La société devrait atteindre l'objectif de
quatre molécules en développement clinique d'ici 2024 —
— Regarder la vidéo de présentation consacrée
aux deux composés —
Exscientia plc (Nasdaq : EXAI) annonce aujourd'hui deux nouveaux
candidats au développement en oncologie de précision, EXS74539
('539), un inhibiteur de LSD1, et EXS73565 ('565), un inhibiteur de
la protéase MALT1, tous deux détenus à 100 % par la Société. Ces
composés ont été développés avec précision afin d'améliorer le
bénéfice potentiel pour les patients et de résoudre des problèmes
de conception complexes susceptibles de restreindre le succès
d'autres composés en cours de développement. Des études
préparatoires à l'IND sont en cours et la Société anticipe une mise
à jour du programme de développement clinique exploitant la
plateforme de médecine personnalisée d'Exscientia au cours du
second semestre 2023.
Les deux molécules ont été financées dans le cadre d'une
collaboration établie en 2019 avec Celgene, rachetée ensuite par
Bristol Myers Squibb, chaque molécule répondant aux critères
permettant à BMS d'exercer son option. Les options de Bristol Myers
Squibb sur les molécules candidates sont désormais caduques et
Exscientia détient tous les droits mondiaux sur les deux composés.
En 2021, un accord a été signé pour élargir la collaboration à de
nouveaux programmes en oncologie et en immunologie. Ces programmes
sont actuellement en cours de développement.
"Dans la lignée du succès de nos programmes CDK7, A2A et
PKC-theta, ces candidats illustrent parfaitement la capacité de
notre plateforme de conception de précision pilotée par l'IA à
résoudre des profils de cibles difficiles avec davantage
d'efficacité que la recherche traditionnelle", explique le
professeur Andrew Hopkins, D.Phil. fondateur et président-directeur
général d'Exscientia. "Les molécules '539 et '565 ont toutes deux
atteint les principaux objectifs non cliniques en termes de
puissance, de sélectivité, de dosage et d'innocuité. Par ailleurs,
ces molécules offrent également des perspectives de stratégies de
sélection de patients significatives qui permettront d'optimiser la
conception des essais cliniques. Nous sommes très enthousiastes
quant à l'avenir de ces composés dans le traitement d'un large
éventail de tumeurs hématologiques et solides."
Premier inhibiteur puissant, sélectif, réversible et à
pénétration cérébrale de LSD1 : EXS74539 ('539) est un
inhibiteur différencié de la lysine déméthylase 1 (LSD1) présentant
un potentiel tant en hématologie qu'en oncologie. Les histones
déméthylées LSD1 jouent un rôle déterminant dans la régulation de
l'expression des gènes qui suppriment la différenciation et
favorisent la prolifération et la survie d'un certain nombre de
types de tumeurs. Les autres inhibiteurs de LSD1 en cours de
développement n'ont à ce jour pas réussi à combiner une
pharmacocinétique adéquate, une bonne pénétration cérébrale et un
mécanisme d'action réversible. Le candidat d'Exscientia, le '539,
répond à l'objectif de conception d'une pénétration adéquate du SNC
afin de cibler les métastases cérébrales, prévalentes dans certains
sous-types de cancer. Par ailleurs, des études in vivo du '539 ont
démontré une activité bénéfique dans des modèles de xénogreffes de
cancer du poumon à petites cellules (SCLC), avec inhibition de la
croissance de la tumeur par rapport à la dose administrée. Les
études ont également révélé un profil d'absorption, de
distribution, de métabolisme et d'excrétion (ADME) favorable, avec
une demi-vie humaine anticipée plus courte que celle de certains
inhibiteurs de LSD1 actuellement testés cliniquement. Aucun
problème d'innocuité n'a été observé au cours des études
précliniques menées à ce jour. Exscientia présentera des données
liées à la découverte et au développement du 539 lors d'une
prochaine conférence scientifique prévue au cours du premier
semestre 2023.
Inhibiteur puissant et sélectif de la protéase MALT1 avec
potentiel de différenciation de l'innocuité : L'EXS73565 ('565)
est un inhibiteur de la protéase MALT1, protéine de translocation
du lymphome du tissu lymphoïde associé aux muqueuses, dont les
applications potentielles relèvent de l'hématologie. MALT1 est une
protéase indispensable pour l'activation de la voie NF-κB
favorisant la prolifération incontrôlée des lymphocytes T et B
malins dans les cancers hématologiques. La conception de précision
adoptée par Exscientia a permis de maximiser le profil d'innocuité
des agents ciblant MALT1 tout en augmentant la puissance et la
sélectivité de ces derniers. Les structures portant les inhibiteurs
de MALT1 utilisés en pratique clinique inhibent de manière
significative l'UGT1A1, une enzyme intervenant dans le métabolisme
de la bilirubine, entraînant fréquemment des toxicités qui limitent
la dose utilisée. Des études menées in vivo sur le '565 ont révélé
son activité antitumorale dans des modèles murins et une
pharmacocinétique favorable, à la fois en monothérapie et en
association avec l'ibrutinib. Les études toxicologiques ont
également confirmé l'index thérapeutique acceptable du 565,
permettant de maintenir des niveaux élevés de virulence, de
sélectivité et d'innocuité, sans inhiber de manière significative
l'UGT1A1, susceptible d'entraîner une hyperbilirubinémie.
"Avec nos trois programmes cliniques actuellement en cours de
développement, nous sommes absolument convaincus que nous
atteindrons notre objectif de quatre molécules au stade clinique
d'ici à 2024", a déclaré le professeur Hopkins. "Notre vision
consiste à transformer les méthodes de conception, de découverte et
de développement des médicaments, comme nous l'avons déjà démontré
avec nos huit premiers candidats-médicaments. Dans le courant de
l'année 2023, nous espérons fournir plus de détails sur ces
programmes ainsi que sur notre pipeline interne et nos partenariats
en général."
À propos d’Exscientia
Exscientia est une société de technologies pharmaceutiques
optimisées par l’IA qui s’engage à découvrir, concevoir et
développer les meilleurs médicaments possibles de la manière la
plus rapide et la plus efficace. Exscientia a mis au point la toute
première plateforme d’oncologie de précision fonctionnelle pour
guider avec succès la sélection des traitements et améliorer les
résultats des patients dans une étude clinique interventionnelle
prospective, mais aussi pour faire progresser vers le contexte
clinique de petites molécules conçues grâce à l’IA. Notre
portefeuille de projets internes s'appuie sur notre plateforme de
médecine de précision en oncologie, alors que notre portefeuille de
projets en partenariat étend notre approche à d'autres domaines
thérapeutiques. En tant que pionniers d'une nouvelle approche dans
la création de médicaments, nous pensons que les meilleures idées
scientifiques peuvent très vite devenir les meilleurs médicaments
pour les patients.
Pour en savoir plus, rendez-vous sur https://www.exscientia.ai
ou suivez-nous sur Twitter @exscientiaAI.
Énoncés prospectifs
Ce communiqué de presse contient des énoncés prospectifs, au
sens du Private Securities Litigation Reform Act de 1995, notamment
en ce qui concerne les progrès de la recherche et du développement
de molécules candidates, ainsi que le calendrier et les progrès des
essais cliniques des produits candidats d'Exscientia et les données
communiquées par ces derniers, ainsi que les attentes d'Exscientia
quant au bénéfice potentiel de l'un de ses produits candidats ou au
nombre de produits candidats en phase clinique que la société
espère avoir d'ici à 2024. Toute déclaration présentant les
objectifs, les plans, les attentes, les projections financières ou
autres, les intentions ou les convictions d'Exscientia constitue un
énoncé prospectif et doit être considérée comme une déclaration
exposée à des risques. Ces déclarations sont soumises à un certain
nombre de risques, d'incertitudes et d'hypothèses, notamment ceux
liés à : l'impact que les conditions macroéconomiques et les
événements géopolitiques sont susceptibles d'avoir sur les
activités de la société ; le lancement, la portée et l'avancement
des études précliniques et des essais cliniques prévus et en cours
d'Exscientia et de ses partenaires, et les répercussions
financières de ces études et essais ; les développements cliniques,
scientifiques, réglementaires et techniques ; le processus de
recherche, de développement et de commercialisation de produits
candidats sûrs et efficaces pour une utilisation thérapeutique chez
l'homme ; et la création d'une entreprise autour de ces produits
candidats. Compte tenu de ces risques et incertitudes, de ceux
décrits dans la section Facteurs de risque et dans d'autres
sections du rapport annuel d'Exscientia sur le formulaire 20-F,
déposé auprès de la Securities and Exchange Commission (SEC) le 23
mars 2022 (dossier n° 001-40850), et d'autres documents déposés par
Exscientia auprès de la SEC de temps à autre (disponibles sur
https://www.sec.gov/), les événements et circonstances présentés
dans ces énoncés prospectifs pourraient ne pas se produire, et les
résultats réels d'Exscientia pourraient différer considérablement
et de manière défavorable de ceux anticipés ou sous-entendus par
ces énoncés. Bien que les énoncés prospectifs d'Exscientia
traduisent les appréciations légitimes de sa direction, elles ne
sont fondées que sur des données et paramètres dont la société a
connaissance à ce jour. En conséquence, il est recommandé au
lecteur de ne pas se fier à ces énoncés prospectifs.
Le texte du communiqué issu d’une traduction ne doit d’aucune
manière être considéré comme officiel. La seule version du
communiqué qui fasse foi est celle du communiqué dans sa langue
d’origine. La traduction devra toujours être confrontée au texte
source, qui fera jurisprudence.
Consultez la
version source sur businesswire.com : https://www.businesswire.com/news/home/20230314005454/fr/
Relations avec les investisseurs : Sara Sherman
investors@exscientia.ai
Relations avec les médias : Oliver Stohlmann
media@exscientia.ai
Exscientia (NASDAQ:EXAI)
Historical Stock Chart
From Mar 2024 to Apr 2024
Exscientia (NASDAQ:EXAI)
Historical Stock Chart
From Apr 2023 to Apr 2024