– Abstracts berichten über Pipeline-Programme
auf dem Gebiet der Präzisionsonkologie – darunter ein neuer
LSD1-Inhibitor –
– Weitere Einzelheiten zum A2A -Programm,
einschließlich eines neuen Biomarkers für die Patientenauswahl,
werden präsentiert –
Wie Exscientia plc (Nasdaq: EXAI) heute mitteilte, sind vier
Abstracts für die Posterpräsentation auf dem kommenden Annual
Meeting 2023 der American Association for Cancer Research (AACR)
angenommen worden. Die Jahrestagung findet statt vom 14. bis 19.
April 2023 im Orange County Convention Center in Orlando,
US-Bundesstaat Florida. Diese Abstracts beleuchten die Komponenten
des Exscientia-Ansatzes für Präzisionsforschung, Design und
personalisierte Medizin sowie die geplanten klinischen
Innovationen.
„Die klinischen und präklinischen Daten, die beim AACR
vorgestellt werden, validieren die Plattform von Exscientia für
funktionelle Präzisionsmedizin und translationale Forschung“, so
Andrew Hopkins, D.Phil, Gründer und Chief Executive Officer von
Exscientia. „Diese neuen Daten untermauern das Potenzial der
Integration von herausragender Forschung mit modernster KI zur
effizienten Identifizierung neuartiger Ziele, die potenziell die
Wahrscheinlichkeit eines klinischen Behandlungserfolg erh�hen
k�nnen. Zudem sind wir davon überzeugt, dass unsere Plattform zur
Vorhersage von Ergebnissen genutzt werden kann, um dabei zu helfen,
Krebspatienten mit hohem ungedecktem Bedarf zu identifizieren, die
am meisten von einer Behandlung profitieren k�nnten. Wir freuen uns
darauf, die Entwicklung dieser Programme voranzutreiben und unsere
Pipeline zu erweitern, mit dem Ziel, wirklich personalisierte,
präzisionsmedizinische Arzneimittel für Patienten in aller Welt
bereitzustellen.“
Folgende Abstracts wurden für die Posterpräsentation
angenommen:
Titel: Identification of transcript adenosine fingerprint
to enrich for A2AR and PD-1 inhibition responders (Identifizierung
eines Transkript-Adenosin-Fingerabdrucks zur Anreicherung mit
Respondern auf die A2AR- und PD-1-Hemmung) Session-Titel:
Biomarkers of Therapeutic Benefit 2 (Biomarker für den
therapeutischen Nutzen 2) Abstract-Nr.: 2151
Datum/Uhrzeit: Montag, 17. April / 9.00 bis 12.30 Uhr
EDT
Die Präzisions-Krebsmedizin der nächsten Generation setzt ein
umfassendes Verständnis des Krankheitsmilieus und der
Medikamentenfunktion voraus, um komplexe Biomarker für die
Patientenauswahl zu entwickeln, die über einzelne Mutationen
hinausgehen. Um die Patienten herauszufiltern, die am
wahrscheinlichsten auf EXS21546 (‘546) ansprechen – den
A2AR-selektiven Antagonisten von Exscientia in der klinischen
Phase, der auf den Adenosin-Signalweg abzielt – nutzten die
Forscher von Exscientia eine Kombination aus funktioneller
Einzelzellanalyse und Transkriptomik von komplexen primären
Patientenproben, um eine Biomarkersignatur für Adenosin-induzierte
Immunsuppression (Adenosin-Belastungs-Score oder ABS) zu
identifizieren. Der ABS korreliert mit dem prognostizierten
Ansprechen auf Checkpoint-Inhibitoren (CI), um m�glicherweise
Patienten zu identifizieren, die von einer Kombination aus
A2AR-Antagonismus und CI profitieren k�nnten. Hier zeigen die
Forscher, dass die Adenosinbelastung, die durch den ABS erfasst
wird, nach der Antagonisierung von A2AR mit ‘546 reduziert wird,
wodurch das CI-Ansprechpotenzial wiederhergestellt wird. Der ABS
wird retrospektiv in der laufenden klinischen Phase-1/2-Studie
IGNITE mit ‘546 in Kombination mit einem PD-1-Inhibitor bei
rezidiviertem/refraktärem Nierenzellkarzinom (RCC) und nicht
kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) bestätigt.
Titel: Characterizing antitumor responses to EXS74539, a
novel, reversible LSD1 inhibitor with potential in small-cell lung
cancer (Charakterisierung der Antitumorreaktionen auf EXS74539,
einen neuartigen, reversiblen LSD1-Inhibitor mit Potenzial bei
kleinzelligem Lungenkrebs) ession-Titel: Epigenetics
(Epigenetik) Abstract-Nr.: 6290 Datum/Uhrzeit:
Mittwoch, 19. April / 9.00 bis 12.30 Uhr EDT
LSD1 ist ein epigenetisches Ziel, dem in der Onkologie eine
wichtige Rolle zufällt. Es demethyliert insbesondere Histone und
andere Proteine und unterdrückt so die Expression von Genen, die
für die zelluläre Differenzierung erforderlich sind. Bisher ist es
den in der Entwicklung befindlichen LSD1-Inhibitoren nicht
gelungen, eine geeignete Pharmakokinetik, eine effektive Penetranz
des Gehirns und einen reversiblen Wirkmechanismus zu kombinieren.
Durch den Einsatz von generativen Design-Algorithmen und aktivem
Lernen hat Exscientia einen hochdifferenzierten LSD1-Inhibitor
entwickelt: EXS74539 (‘539. ‘539 ist ein starkes, selektives und
reversibles Molekül, das die Blut-Hirn-Schranke überwindet und das
Potenzial zur Behandlung von Tumoren und Metastasen im Gehirn mit
potenziellen klinischen Sicherheitsvorteilen durch die reversible
Hemmung von LSD1 verbindet. Derzeit wird ‘539 in
IND-Zulassungsstudien als potenzielle Behandlung in der Onkologie
und Hämatologie geprüft. Präklinische Daten zufolge entfaltet '539
in In-vitro-Modellen von kleinzelligem Lungenkrebs (SCLC) eine
starke proliferationshemmende Wirkung und zeigte eine
Anti-Tumor-Aktivität bei ausgewählten
SCLC-Xenograft-Tumormäusen.
Titel:Discovering novel targetable pathways by combining
functional and multi-omic data from primary ovarian cancer samples
(Entdeckung neuer geeigneter Signalwege durch die Kombination
funktioneller und multi-omischer Daten aus primären
Eierstockkrebs-Proben) Session-Titel: Novel Targets and
Pathways (Neue Ziele und Signalwege) Abstract-Nr.: 4956
Datum/Uhrzeit: Dienstag, 18. April / 13.30 bis 17.00 Uhr
EDT
Das Mapping und die Interpretation funktioneller und
Multiomics-Einzelzelldaten zu Beginn und nach der St�rung komplexer
primärer Modellsysteme zeigt eine bislang unerforschte Bandbreite
konvergenter mutmaßlicher Ziele, die Exscientia als potenzielle
Knotenpunkte der nächsten Generation von Krebsmedikamenten weiter
validieren wird. Der hohe ungedeckte medizinische Bedarf bei
Indikationen wie hochgradigem, schwerem Eierstockkrebs (HGSOC)
verlangt nach Innovationen, um neue Ziele zu entdecken.
Standardverfahren zur Entdeckung von Zielen, die sich zu Beginn oft
auf veraltete Zelllinienmodelle mit gut gemittelten Messwerten
stützen, beeinträchtigen die Zulassungsraten für Medikamente, die
in Studien evaluiert werden. Diese Studie präsentiert die laufenden
Anstrengungen, bei denen die präzisionsmedizinische Plattform von
Exscientia in Verbindung mit der proprietären Methodik für
Multiomics und multimodales Datensatz-Mapping eingesetzt wird.
Diese Kombination verfügt über das Potenzial, die
Behandlungsergebnisse von Patienten zu verbessern, indem sie die
klinische Relevanz in der Phase der Zielentdeckung bestimmt. Hier
berichten die Forscher über eine neuartige Methode zur Entdeckung
mehrerer konvergenter mutmaßlicher Ziele, die bei Zelllinienstudien
scheinbar übersehen wurden. Durch die mechanistische
Charakterisierung eines solchen Knotenpunkts funktionaler
Sensibilität, ALK/FAK1/IGF1R, enthüllt die Studie den
Tumornekrosefaktor (TNF) über den Nuklearfaktor Kappa B (NFкB) als
einen vielversprechenden Schwerpunktbereich für HGSOC durch die
Auswertung von malignem Pleuraerguss und Aszites von Patientinnen
mit Eierstockkrebs im Spätstadium.
Titel: Data from first-in-human study of EXS21546, an A2A
receptor antagonist, now progressing into Phase 1 in RCC/NSCLC
(Daten aus der ersten Studie am Menschen zu EXS21546, einem
A2A-Rezeptor-Antagonisten, der jetzt die Phase 1 bei RCC/NSCLC
beginnt) Session-Titel: Phase I Clinical Trials in Progress
(Laufende klinische Phase I-Studien) Abstract-Nr.: CT114
Datum/Uhrzeit: Montag, 17. April / 13.30 bis 17.00 Uhr
EDT
Pharmakokinetik, Pharmakodynamik, Sicherheit und Verträglichkeit
von EXS21546 wurden in einer Studie an gesunden Probanden
bestätigt. Dies erm�glicht die Auswahl einer Anfangsdosis für die
laufende Phase-1/2-Studie IGNITEin Kombination mit einem
PD-1-Inhibitor bei rezidiviertem/refraktärem RCC und NSCLC. Das
Design der IGNITE-Studie basierte auf umfangreichen Simulationen
zur Bestimmung der effizientesten Einstellungen für eine
kontinuierliche Neubewertung und wird eine weitere Validierung der
Biomarkerstrategie zur Patientenanreicherung
(Adenosin-Belastungs-Score oder ABS) erm�glichen.
Über Exscientia
Exscientia ist ein Pharmatechnologieunternehmen, das sich der
Entdeckung, dem Design und der Entwicklung der bestm�glichen
Medikamente auf die schnellste und effektivste Weise mit Hilfe von
KI widmet. Exscientia hat die erste funktionale Plattform für
Präzisionsonkologie entwickelt, die in einer prospektiven
klinischen Interventionsstudie erfolgreiche Orientierungshilfe bei
der Behandlungswahl und bessere Ergebnisse für die Patienten
bietet. Auch bringt sie mit Hilfe von KI entwickelte
niedermolekulare Verbindungen bis zur klinischen Entwicklung voran.
Unsere interne Pipeline richtet ihren Fokus auf die Nutzung unserer
präzisionsmedizinischen Plattform in der Onkologie, während unsere
Partner-Pipeline unseren Ansatz auf andere Therapiegebiete
ausdehnt. Wir sind davon überzeugt, dass mit unserem neuen Ansatz
zur Schaffung von Arzneimitteln die besten Ideen der Wissenschaft
schnell in die besten Medikamente für Patienten umgesetzt werden
k�nnen.
Besuchen Sie uns auf https://www.exscientia.ai oder folgen Sie
uns auf Twitter: @exscientiaAI.
Zukunftsgerichtete Aussagen von Exscientia
Diese Pressemitteilung enthält zukunftsgerichtete Aussagen im
Sinne des Private Securities Litigation Reform Act von 1995, im
Zusammenhang mit den Plänen von Exscientia, Daten bei der
AACR-Jahrestagung zu präsentieren, Fortschritten bei der Entdeckung
und Entwicklung von Molekülkandidaten sowie dem Zeitplans und den
Fortschritten von präklinischen und klinischen Studien zu den
Produktkandidaten von Exscientia. Jede Aussage, die Ziele, Pläne,
Erwartungen, finanzielle oder sonstige Prognosen, Absichten oder
Überzeugungen von Exscientia beschreibt, gilt als
zukunftsgerichtete Aussage und sollte als risikobehaftete Aussage
bewertet werden. Solche Aussagen unterliegen einer Reihe von
Risiken, Unwägbarkeiten und Annahmen, einschließlich derer, die
sich auf die Einleitung, den Umfang und den Fortschritt der von
Exscientia und seinen Partnern geplanten und laufenden
präklinischen Studien und klinischen Prüfungen sowie deren
Auswirkungen auf die Kosten, auf klinische, wissenschaftliche,
beh�rdliche und technische Entwicklungen, auf den Prozess der
Entdeckung, Entwicklung und Vermarktung von Produktkandidaten, die
für die Verwendung als Humantherapeutika sicher und wirksam sind,
und auf andere Faktoren beziehen. In Anbetracht dieser Risiken und
Unwägbarkeiten sowie der übrigen Risiken und Unwägbarkeiten, die im
Abschnitt „Risk Factors“ und anderen Abschnitten des Jahresberichts
von Exscientia auf Form 20-F beschrieben sind, der am 23. März 2022
bei der Securities and Exchange Commission (SEC) eingereicht wurde
(File No. 001-40850) und in anderen Unterlagen detailliert werden,
die Exscientia regelmäßig bei der SEC einreicht (verfügbar unter
https://www.sec.gov/), k�nnten die in zukunftsgerichteten Aussagen
beschriebenen Ereignisse und Umstände ausbleiben, und die
tatsächlichen Ergebnisse von Exscientia k�nnten erheblich und
nachteilig von den erwarteten oder implizierten Ergebnissen
abweichen. Obwohl die zukunftsgerichteten Aussagen von Exscientia
die Auffassung des Managements nach bestem Wissen und Gewissen
widerspiegeln, beruhen diese Aussagen ausschließlich auf Fakten und
Faktoren, die dem Unternehmen zum Zeitpunkt der Ver�ffentlichung
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