Principaux points à retenir
- Un agoniste GLP-1 - la catégorie de médicaments qui aident à
lutter contre le diabète et la perte de poids et à réduire le
risque de maladies cardiaques - peut également protéger le
cerveau.
- Dans un essai de phase 2b, le
liraglutide semble réduire de près de 50 % la contraction des
parties du cerveau qui contrôlent la mémoire, l'apprentissage, la
langue et la prise de décisions par rapport au placebo.
PHILADELPHIE, 30 juillet 2024 /CNW/ - Un médicament
semblable au peptide-1 (GLP-1) de glucagon semble ralentir le
déclin cognitif en protégeant le cerveau, selon les données de
l'essai clinique de phase 2b
présentées aujourd'hui à l'Association International
Conference® (AAIC®) 2024, à Philadelphie et
en ligne.
Les agonistes des récepteurs GLP-1, qui imitent le peptide de
type glucagon d'hormone naturelle libéré par l'estomac après avoir
mangé, peuvent aider les gens à gérer le diabète, à perdre du poids
et à réduire leur risque de maladie cardiaque, d'accident
vasculaire cérébral et de maladie rénale. La recherche sur des
modèles animaux de la maladie d'Alzheimer suggère que ces
médicaments peuvent avoir des effets neuroprotecteurs, réduire les
formes précoces d'amyloïde, normaliser le traitement du glucose par
le cerveau et améliorer la mémoire et l'apprentissage. Le
liraglutide (Novo Nordisk) fonctionne probablement par de multiples
mécanismes dans le cerveau.
Cette nouvelle étude présentée à l'AAIC 2024 suggère que le
liraglutide peut protéger le cerveau des personnes atteintes d'une
maladie d'Alzheimer légère et réduire le déclin cognitif jusqu'à
18 % après un an de traitement par rapport au placebo en
ralentissant la contraction des parties du cerveau qui sont vitales
pour la mémoire, l'apprentissage, la langue et la prise de
décisions.
« Nous vivons à une époque de promesses sans précédent,
avec de nouveaux traitements à divers stades de développement qui
ralentissent ou pourraient prévenir le déclin cognitif en raison de
la maladie d'Alzheimer », a déclaré Maria C. Carrillo, Ph. D., chef des sciences et
des affaires médicales de l'Association Alzheimer. « Cette
recherche donne l'espoir que d'autres options pour changer le cours
de la maladie se profilent à l'horizon. »
« Le fait de réutiliser des médicaments déjà approuvés pour
d'autres maladies a l'avantage de fournir des données et de
l'expérience tirées de recherches antérieures et d'utilisations
pratiques -- nous en savons donc déjà beaucoup sur l'efficacité
réelle d'autres maladies et effets secondaires », a ajouté M.
Carrillo.
Le programme de subventions de recherche Part the Cloud de
l'Alzheimer's Association a investi plus de 82 millions de
dollars pour faire progresser 68 essais cliniques ciblant une
variété de composés, y compris des médicaments réutilisés, portant
sur de nouveaux aspects connus et potentiels de la maladie.
L'essai randomisé, à double insu et contrôlé par placebo,
Evaluating the Effects of the Novel GLP-1 Analogue Liraglutide in
Alzheimer's Disease (ELAD), dirigé par le professeur Paul Edison, M.D., Ph. D., professeur de
sciences de l'Imperial College London, y compris 204 patients
atteints de la maladie d'Alzheimer légère vus dans 24 cliniques
partout au Royaume-Uni. Chacun a reçu une injection sous-cutanée
quotidienne pendant un an : la moitié (102) a reçu jusqu'à 1,8
mg de liraglutide et la moitié (102) a reçu un placebo. Avant le
début de l'étude, tous les patients possédaient une imagerie par
résonance magnétique (IRM) pour évaluer la structure et les volumes
du cerveau, des examens TEP du métabolisme du glucose et des tests
de mémoire détaillés. Ceux-ci ont été répétés à la fin de l'étude
avec des visites de sécurité régulières.
Le critère d'évaluation principal de l'étude était la variation
du taux métabolique du glucose cérébral dans les régions corticales
du cerveau (hippocampe, lobe temporal médial et cingulaire
postérieur), qui n'a pas été atteinte. Cependant, le critère
d'évaluation secondaire de la variation des scores pour les mesures
cliniques et cognitives et le critère d'évaluation exploratoire du
volume cérébral ont montré des avantages statistiquement
significatifs.
« La perte plus lente du volume cérébral suggère que le
liraglutide protège le cerveau, tout comme les statines protègent
le cœur », a déclaré le Dr Edison. « Bien que d'autres
recherches soient nécessaires, le liraglutide peut fonctionner au
moyen de divers mécanismes, comme la réduction de l'inflammation
dans le cerveau, la réduction de la résistance à l'insuline et les
effets toxiques des biomarqueurs amyloïdes-bêta et tau de la
maladie d'Alzheimer, et l'amélioration de la façon dont les
cellules nerveuses du cerveau communiquent. »
Edison a ajouté que les participants à l'étude qui ont reçu du
liraglutide avaient une perte de volume près de 50 %
inférieure dans plusieurs régions du cerveau, y compris la matière
grise frontale, temporelle, pariétale et totale, mesurée par IRM.
Ces domaines sont responsables de diverses fonctions essentielles
qui sont souvent touchées par la maladie d'Alzheimer, y compris la
mémoire, le langage et la prise de décisions.
Les chercheurs ont également effectué des tests cognitifs chez
les patients -- avant le traitement et à 24 et 52 semaines. Bien
que l'étude n'ait pas été alimentée pour évaluer les changements
cognitifs, les chercheurs ont constaté que les patients qui
recevaient du liraglutide présentaient un déclin plus lent de
18 % de la fonction cognitive au cours d'une année
comparativement à ceux qui recevaient le placebo.
La fonction cognitive a été calculée comme un score composite de
18 tests différents de mémoire, de compréhension, de langage et
d'orientation spatiale (score ADAS EXEC z). Chez les participants à
l'étude qui ont terminé 52 semaines de traitement (traitement n =
79, placebo n = 87), ceux qui ont pris le médicament ont constaté
un ralentissement statistiquement significatif du déclin cognitif
(p < 0,01).
Les problèmes gastro-intestinaux comme les nausées étaient les
effets secondaires les plus courants, totalisant 25,5 % de
tous les événements indésirables dans le groupe des liraglutides.
Vingt-cinq effets secondaires graves se sont produits chez 18
participants (17,6 %) du groupe placebo et chez sept
participants (6,9 %) du groupe traitant. Les effets
secondaires les plus graves étaient considérés comme peu
susceptibles d'être liés au traitement à l'étude, a déclaré le Dr
Edison.
Les essais cliniques en cours à un stade avancé des analogues
GLP-1, dont plusieurs sont en cours, sont bien placés pour en faire
davantage. Par exemple, EVOKE Plus est un essai clinique de trois
ans sur la sémglutide chez plus de 1 800 personnes atteintes
d'Alzheimer précoce. Remarque : Deux marques de liraglutide
ont été approuvées par la Food and Drug Administration des
États-Unis, l'une pour la perte de poids (Saxenda) et l'autre pour
le diabète (Victoza).
À propos de l'Alzheimer's Association International
Conference® (AAIC®)
La Conférence internationale de l'Association Alzheimer (AAIC)
est le plus grand rassemblement de chercheurs du monde entier qui
se concentrent sur la maladie d'Alzheimer et d'autres formes de
démence. Dans le cadre du programme de recherche de l'Association
Alzheimer, l'AAIC sert de catalyseur pour générer de nouvelles
connaissances sur la démence et favoriser une communauté de
recherche collégiale vitale.
Page d'accueil de l'AAIC 2024 : www.alz.org/aaic/
Salle de presse de l'AAIC
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À propos de l'Association Alzheimer®
L'Association Alzheimer est un organisme de santé bénévole
mondial qui se consacre aux soins, au soutien et à la recherche
liés à la maladie d'Alzheimer. Notre mission est de montrer la voie
pour mettre fin à la maladie d'Alzheimer et à toutes les autres
formes de démence, en accélérant la recherche mondiale, en
favorisant la réduction des risques et la détection précoce, et en
maximisant la qualité des soins et du soutien. Notre vision est un
monde sans la maladie d'Alzheimer et toutes les autres
démences®. Visitez alz.org ou composez le
800 272-3900.
- Paul Edison, M.D., Ph. D., et
al. Evaluation of Novel GLP-1 analogue in the treatment of
Alzheimer's disease. (Financement : Alzheimer's Society,
Royaume-Uni; Alzheimer's Drug Discovery Foundation, Novo Nordisk
AS, John et Lucille Van Geest Foundation, National Institute for
Health and Care Research (NIHR) Biomedical Research Centre).
*** Les communiqués de presse de l'AAIC 2024 peuvent contenir
des données mises à jour qui ne correspondent pas à ce qui est
déclaré dans le résumé suivant.
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SOURCE Alzheimer's Association