Une analyse intermédiaire de l’étude de Phase III d’extension en
ouvert en cours montre un benefice durable du traitement avec
PXT3003 chez les patients atteints de la maladie de
Charcot-Marie-Tooth de type 1A (CMT1A)
Une analyse
intermédiaire de l’étude
de Phase III d’extension en ouvert en
cours montre un benefice
durable du traitement
avec PXT3003 chez les patients atteints de la
maladie de Charcot-Marie-Tooth de type 1A (CMT1A)
Les nouveaux résultats suggèrent un bon profil
de sécurité et une efficacité durable de PXT3003, évaluée sur
l'échelle ONLS (Overall Neuropathy Limitation Scale), après une
durée totale de 4 ans et demi d'essai clinique
Une conférence téléphonique et un webinar se
tiendront demain jeudi 29 avril à 14h00 CET (8h00 ET)
PARIS, France, le
28 avril 2021 à
18h00
(CET) – Pharnext SA (FR0011191287 - ALPHA)
(« La Société »), société biopharmaceutique à un stade
clinique avancé, pionnière d'une nouvelle approche de développement
de combinaisons de médicaments innovantes basée sur les Big Data
génomiques et l'intelligence artificielle exploitant sa plateforme
de PLEOTHERAPY™, annonce aujourd’hui des nouveaux résultats
provenant d'une analyse intermédiaire de l’étude d'extension en
ouvert actuellement en cours (essai PLEO-CMT-FU) faisant suite à la
première étude de Phase III en double aveugle contrôlée contre
placebo (essai PLEO-CMT) de PXT3003 dans la maladie de
Charcot-Marie-Tooth de type 1A (CMT1A). Il n'existe actuellement
aucun médicament spécifiquement approuvé dans le traitement de la
CMT1A.
En janvier 2020, la société a présenté des
résultats intermédiaires qui suggéraient une innocuité et une
efficacité durables de PXT3003 chez les patients atteints de CMT1A
légère à modérée après une durée totale de 24 mois d’étude clinique
(essais PLEO-CMT et PLEO-CMT-FU Période 1). Les nouveaux résultats
annoncés aujourd'hui confirment un bénéfice durable du traitement
chez les patients atteints de CMT1A, traités par PXT3003 à dose
élevée (DE) au cours de la Période 2 de l'essai PLEO-CMT-FU, après
une durée totale de 54 mois d'essai clinique (essais en double
aveugle et en ouvert). Les principaux résultats de l'analyse des
données disponibles sont les suivants :
- PXT3003 est sûr et bien toléré. Les
données sont cohérentes avec le profil de sécurité observé dans les
essais cliniques précédents.
- L’analyse des données issues de
l’évaluation du score ONLS (Overall Neuropathy Limitations Scale),
mesurant le handicap moteur fonctionnel des patients, révèle les
résultats suivants (illustration graphique ci-dessous) :
- Au cours de l'essai PLEO-CMT (étude
de Phase III en double aveugle), les patients traités avec le
placebo se sont en moyenne déteriorés sur l’échelle ONLS alors que
les patients traités par PXT3003 se sont en moyenne améliorés. Le
meilleur signal d’efficacité a été observé dans le groupe de
patients traités avec PXT3003 DE.
- Au cours de l’essai PLEO-CMT-FU
(étude de Phase III d’extension en ouvert), les patients se sont en
moyenne améliorés sur l’échelle ONLS dans toutes les cohortes de
patients considérées.
- Les patients traités avec le
placebo se sont déteriorés sur l’échelle ONLS pendant l’essai en
double aveugle, mais se sont ensuite améliorés lorsqu'ils ont été
traités avec PXT3003 dans l’essai d’extension en ouvert en
cours.
- Les patients traités par PXT3003
pendant l’essai en double aveugle ont continué de s'améliorer en
poursuivant leur traitement avec PXT3003 dans l’essai d’extension
en ouvert.
- Les nouveaux résultats issus de
l’analyse des données ONLS obtenues après une durée totale de 54
mois d'essai clinique suggèrent un meilleur signal d’éfficacité de
PXT3003 DE dans cette population de patients.
Le Dr Adrian Hepner, Directeur Médical
de Pharnext, a déclaré : « Bien que ces nouvelles
données proviennent d'une étude en ouvert, elles sont cohérentes
avec les résultats de sécurité et d'efficacité de PXT3003 dans la
CMT1A observés dans les études cliniques précédentes. De plus, le
fait que nous venons de lancer l'étude PREMIER dans une population
de patients similaire, avec la même dose élevée de PXT3003 et en
utilisant le même critère principal d’évaluation de l'efficacité,
l’échelle ONLS, renforce notre confiance dans l’issue
potentiellement positive de notre étude pivot de Phase III en
cours.»
Le Pr Florian
P. Thomas, Président
Fondateur et
Professeur, Département de
Neurologie, Hackensack
University Medical Center
& Hackensack Meridian
School of
Medicine (New
Jersey,
Etats-Unis) et investigateur
principal aux Etats-Unis
de l'essai PLEO-CMT, a déclaré : « Ces
nouveaux résultats intermédiaires issus de l'étude de Phase III
d'extension en ouvert en cours montrent des signaux d’innocuité et
d'efficacité très prometteurs de PXT3003 dans la CMT1A après plus
de 4 ans de traitement. Ils renforcent notre espoir que PXT3003
pourrait être le premier traitement approuvé pour les patients
souffrant de cette maladie invalidante.»
Résultats issus de
l’analyse des données ONLS obtenues après
une durée totale de 54 mois
d’essais cliniques de Phase III
de
PXT3003(première
étude de Phase III en double
aveugle PLEO-CMT +
étude d’extension en ouvert
PLEO-CMT-FU)
a Cohorte de patients CMT1A traités par PXT3003
à dose élevée pendant l’essai PLEO-CMT et l’essai PLEO-CMT-FU en
cours.b Cohorte de patients CMT1A traités par PXT3003 à dose faible
pendant l’essai PLEO-CMT et l’essai PLEO-CMT-FU Période 1, puis par
PXT3003 à dose élevée pendant la Période 2 de l’essai PLEO-CMT-FU.c
Cohorte de patients CMT1A traités avec le placebo pendant l’essai
PLEO-CMT, par PXT3003 à doses faible ou élevée pendant la Période 1
de l’essai PLEO-CMT-FU, puis par PXT3003 à dose élevée pendant la
Période 2 de PLEO-CMT-FU.Une illustration graphique du design de la
première étude clinique de Phase III en double aveugle (PLEO-CMT)
et de l’étude d’extension en ouvert (PLEO-CMT-FU) de PXT3003 se
trouve dans la section "À propos de l'essai PLEO-CMT-FU".
Conférence téléphoniquePharnext
tiendra une conférence téléphonique et un webinar en direct demain
jeudi 29 avril à 14h00 (CET) (8h00 ET) pour présenter ces nouvelles
données. Vous pouvez accéder à cette conférence téléphonique en
anglais en composant le +33 (0)1 70 70 07 81 (France), +1 646 7413
167 (USA), ou +44 (0) 2071 928338 (International) avec le code de
conférence 6197704. L’accès en direct au webinar ainsi qu’à la
présentation en anglais seront disponibles sur le site internet de
Pharnext à l'adresse https://pharnext.com/fr section Evénements ou
en cliquant ici. Un enregistrement du webinar sera ensuite
disponible sur le site internet de Pharnext environ 4 heures après
retransmission en direct.Vous pouvez également accéder à la
conférence téléphonique doublée en français en composant les mêmes
numéros de téléphone mais en utilisant le code de conférence
5887018. L’accés en direct au webinar avec doublage en français
sera disponible en cliquant ici.
À propos de l’essai
PLEO-CMTL’essai PLEO-CMT était une étude clinique de Phase
III internationale, randomisée, en double aveugle, contrôlée contre
placebo, évaluant l’efficacité et la sécurité de PXT3003 chez des
patients atteints de CMT1A sur une durée de 15 mois. Deux doses de
PXT3003 ont été testées contre placebo chez des patients atteints
de CMT1A légère à modérée : une dose faible (DF) et une dose
élevée (DE) (DE est égale au double de DF). Au total, 323 patients
étaient recrutés dans 29 centres en Europe, aux États-Unis et au
Canada à décembre 2016 et le dernier patient a terminé l’essai
PLEO-CMT en mars 2018. En raison d'un problème non prévisible de
formulation de la dose élevée de PXT3003, le bras DE de l’essai
PLEO-CMT a été prématurément interrompu en septembre 2017. Le plan
d’analyse statistique a été modifié afin de prendre en compte cet
arrêt prématuré. L'analyse du critère principal d’évaluation de
l’éfficacité, l'échelle ONLS (Overall Neuropathy Limitation Scale),
dans toutes les populations étudiées du bras DE, a suggéré une
efficacité préliminaire chez l'homme. L'étude a également démontré
à nouveau le bon profil de sécurité et de tolérance de PXT3003. De
plus amples informations sur l'essai PLEO-CMT, y compris les
résultats de l'étude, sont disponibles sur le site internet
ClinicalTrials.gov (numéro d'identification de l'étude :
NCT03023540) ici.
À propos de l’essai
PLEO-CMT-FUTous les patients CMT1A randomisés dans l’essai
PLEO-CMT (traités avec PXT3003 ou le placebo) et ayant terminé
cette étude étaient éligibles à être traités avec PXT3003 dans
l'essai PLEO-CMT-FU. Au total, 187 patients ont été inclus dans cet
essai, conçu principalement pour évaluer la sécurité et la
tolérance à long terme de PXT3003. L’essai PLEO-CMT-FU devait
initialement être une étude de Phase III d’extension en double
aveugle, d’une durée de neuf mois, pendant laquelle les patients
traités avec PXT3003 dans l'essai PLEO-CMT pouvaient poursuivre
leur traitement à la même dose (dose élevée "DE" ou dose faible
"DF"). Les patients traités avec le placebo dans l'essai PLEO-CMT
devaient être randomisés dans l'essai PLEO-CMT-FU pour recevoir
PXT3003 DE ou DF. En raison du problème de formulation survenu avec
PXT3003 DE au cours de l'essai PLEO-CMT, le bras DE a été
interrompu en septembre 2017. En conséquence, l'essai PLEO-CMT-FU
est devenu une étude d’extension en ouvert scindée en 2 périodes :-
Période 1 (durée de traitement de 9 mois) de mars 2017 à avril
2019. Durant cette période, les patients randomisés sous PXT3003 DF
dans l'étude PLEO-CMT ont continué de recevoir la même dose. Les
patients randomisés sous PXT3003 DE dans l’étude PLEO-CMT ont
également continué de recevoir la même dose de PXT3003 mais
administrée sous la forme du double en volume de la formulation
PXT3003 DF suite au problème de formulation de PXT3003 DE. Les
patients randomisés sous placebo dans l’étude PLEO-CMT ont
poursuivi le traitement avec PXT3003 DF uniquement, suite au
problème de formulation de PXT3003 DE.- Période 2 à partir de
juillet 2018 (toujours en cours). Les 153 patients entrés dans la
période 2 de l’essai PLEO-CMT-FU ont tous poursuivi avec PXT3003
DE, administré sous la forme du double en volume de la formulation
PXT3003 DF. Au cours de l'essai PLEO-CMT-FU, au delà de la sécurité
et de la tolérance de PXT3003 qui sont évaluées tous les 3 mois,
l'efficacité à long terme est suivie sur l’échelle ONLS (Overall
Neuropathy Limitation Scale) tous les 6 mois. Les résultats de
l'essai PLEO-CMT-FU seront rendus publics chaque année.De plus
amples informations sur l'essai PLEO-CMT-FU sont disponibles sur le
site internet ClinicalTrials.gov (Numéro d’identification de
l’étude : NCT03023540) ici.
Design de la première
étude clinique de Phase III en double aveugle
(PLEO-CMT) et de
l’étude d’extension en ouvert
(PLEO-CMT-FU) de
PXT3003
À propos de
l’essai PREMIERL'essai
PREMIER est une étude clinique pivot de Phase III, internationale,
randomisée, en double aveugle, contrôlée contre placebo (deux
bras), évaluant l’efficacité et la sécurité de PXT3003 chez des
patients atteints de CMT1A légère à modérée sur une durée de 15
mois. La dose de PXT3003 étudiée dans l’essai PREMIER correspond à
la dose élevée testée dans la précédente étude clinique de Phase
III (PLEO-CMT). En accord avec les agences réglementaires, le
critère principal d’évaluation de l’efficacité sera l'échelle ONLS
(Overall Neuropathy Limitation Scale) qui mesure le handicap moteur
fonctionnel. Les critères d'évaluation secondaires incluront les
évaluations suivantes : 1) Test de marche des 10 mètres (10 mWT),
2) Quantification de la force musculaire (évaluation bilatérale de
la dorsiflexion plantaire au dynamomètre), 3) Évaluation par le
patient de la sévérité de la maladie par l’échelle PGI-S (Patient
Global Impression of Severity), 4) Évaluation par le patient du
changement apporté par le traitement par l’échelle PGI-C (Patient
Global Impression of Change), 5) Échelle d’évaluation CMTNS-v2
(Charcot-Marie-Tooth Neuropathy Score version 2) et 6)
Quantification de la force musculaire au dynamomètre au niveau des
mains. La sécurité et la tolérance seront surveillées tout au long
de l'étude. De plus amples informations sur l'essai PREMIER sont
disponibles sur le site internet ClinicalTrials.gov (Numéro
d’identification de l’étude : NCT04762758) ici.
À propos de la maladie de
Charcot-Marie-Tooth de type 1A (CMT1A) Les maladies de
Charcot-Marie-Tooth (CMT) regroupent un ensemble hétérogène de
neuropathies périphériques, héréditaires, sévères, invalidantes,
progressives et chroniques. La CMT1A, sous type le plus fréquent de
CMT, est une maladie orpheline avec une prévalence de 1/5000
touchant environ 150 000 personnes en Europe et aux Etats-Unis, et
environ 1 500 000 personnes dans le monde. La mutation génétique à
l’origine de la CMT1A est une duplication du gène PMP22 codant pour
une protéine de la myéline périphérique. La duplication de ce gène
induit une surexpression de la protéine PMP22 et l’incapacité des
cellules de Schwann à produire une myéline normale (gaine des
neurones). La gaine de myéline ainsi dégradée (structure et
fonctionnalité) perturbe la conduction de l’influx nerveux au
niveau des nerfs périphériques et provoque la dégradation des
axones. À cause de cette dégradation des nerfs périphériques, les
patients souffrent d’une atrophie musculaire progressive au niveau
des jambes et des bras, entrainant des problèmes de marche, de
course et d’équilibre, ainsi que des troubles de fonctionnalité des
mains. Ils peuvent également souffrir de troubles sensoriels légers
à modérés. Les premiers symptômes apparaissent généralement à
l’adolescence et évoluent progressivement tout au long de la vie du
patient. Dans les cas les plus sévères, les patients CMT1A
deviennent dépendants d’un fauteuil roulant (au moins 5% des cas).
À ce jour, aucun médicament curatif ou symptomatique n’a reçu
d’autorisation de mise sur le marché pour la CMT1A. La prise en
charge de la maladie se limite à des soins de support, tels que les
orthèses, les attèles, la kinésithérapie, l’ergothérapie ou encore
la chirurgie.Plus d’information sur
https://pharnext.com/fr/disease/charcot-marie-tooth.
À propos de PXT3003PXT3003 est
une nouvelle combinaison synergique à dose fixe de baclofène,
naltrexone et sorbitol formulée sous forme de solution buvable
administrée deux fois par jour. Les trois composants de PXT3003 ont
été sélectionnés pour inhiber la surexpression de la protéine
PMP22, et ainsi améliorer la conduction de l’influx nerveux des
nerfs périphériques endommagés, élément majeur de la
physiopathologie de la maladie de Charcot-Marie-Tooth de type 1A.
PXT3003 pourrait également avoir un effet positif sur d'autres
types cellulaires de l'unité motrice tels que l'axone (protection
directe), les jonctions neuromusculaires ou les cellules
musculaires. PXT3003 a montré des résultats prometteurs et
cohérents dans les études précliniques et cliniques de Phase II et
de Phase III (PLEO-CMT et PLEO-CMT-FU).Plus d’information sur
https://pharnext.com/fr/pipeline/pxt3003.
À propos de PharnextPharnext
est une société biopharmaceutique à un stade clinique avancé, qui
développe de nouvelles thérapies pour les maladies
neurodégénératives orphelines et communes actuellement sans
solution thérapeutique satisfaisante. Pharnext possède deux
produits en développement clinique. PXT3003 a terminé un essai de
Phase III international avec des premiers résultats positifs dans
la maladie de Charcot-Marie-Tooth de type 1A (CMT1A) et bénéficie
du statut de médicament orphelin en Europe et aux Etats-Unis. Une
étude clinique pivot de Phase III internationale de PXT3003 dans la
CMT1A, l’essai PREMIER, est actuellement en cours. PXT864 a obtenu
des résultats de Phase II encourageants dans la maladie d'Alzheimer
et son développement sera poursuivi en partenariats. Pharnext est
le pionnier d’un nouveau paradigme de découverte de médicaments
basé sur les Big Data génomiques et l’intelligence artificielle :
PLEOTHERAPY™. Pharnext identifie et développe des combinaisons
synergiques de médicaments appelées PLEODRUG™. Plus d’information
sur www.pharnext.com.
Pharnext est cotée sur le marché Euronext Growth
à Paris (code ISIN : FR0011191287).
Avertissement
Le présent communiqué contient des déclarations
prospectives relatives à Pharnext et à ses activités. Pharnext
estime que ces déclarations prospectives reposent sur des
hypothèses raisonnables. Cependant, aucune garantie ne peut être
donnée quant à la réalisation des prévisions exprimées dans ces
déclarations prospectives qui sont soumises à des risques, dont
ceux décrits dans le « Universal Registration Document »
(URD) enregistré auprès de l’AMF sous le numéro R.20-029 en date du
9 Novembre 2020 ainsi que dans ses rapports de gestion annuels et
ses communiqués de presse (documents disponibles sur le site
www.pharnext.com) et à l’évolution de la conjoncture économique,
des marchés financiers et des marchés sur lesquels Pharnext est
présente. Les déclarations prospectives figurant dans le présent
communiqué sont également soumises à des risques inconnus de
Pharnext ou que Pharnext ne considère pas comme significatifs à
cette date. La réalisation de tout ou partie de ces risques
pourrait conduire à ce que les résultats réels, conditions
financières, performances ou réalisations de Pharnext diffèrent
significativement des résultats, conditions financières,
performances ou réalisations exprimés dans ces déclarations
prospectives. Pharnext décline toute intention ou obligation de
mettre à jour ou de réviser les déclarations prospectives, que ce
soit à la lumière de nouveaux renseignements, d'événements futurs
ou autrement.
Le présent communiqué et les informations qu’il
contient ne constituent pas, ni ne sauraient être interprétés comme
une offre ou une invitation de vente ou de souscription, ou la
sollicitation de tout ordre ou invitation d’achat ou de
souscription d’actions Pharnext dans un quelconque pays, y comprls
les Etats Unis d’Amérique. Les titres ne peuvent être ni offerts ni
cédés, y comprls aux Etats-Unis d’Amérique sans enregistrement ou
exemption d'enregistrement, conformément à la législation
applicable. La diffusion de ce communiqué dans certains pays peut
constituer une violation des dispositions légales en vigueur. Les
personnes en possession du communiqué doivent donc s’informer des
éventuelles restrictions locales et s’y conformer.
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- 2021.04.28_PXT3003_Ext_Study_EN
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