Lors des essais cliniques de phase 3,
ZEPATIER a obtenu des taux de guérison (RVS) élevés dans divers
groupes de patients atteints d'hépatite C chronique, y compris ceux
atteints de cirrhose compensée, d'insuffisance rénale ou suivant
une thérapie par agoniste opioïde
MSD (nom commercial de Merck & Co., Inc., Kenilworth, New
Jersey, États-Unis (NYSE: MRK)) a annoncé aujourd'hui que la
Commission européenne a approuvé la commercialisation du ZEPATIER™
(elbasvir/grazoprevir) avec ou sans ribavirine (RBV) pour le
traitement des adultes atteints du virus de l'hépatite C (VHC)
chronique de génotype (GT) 1 ou 4. Le ZEPATIER est une combinaison
contenant de l'elbasvir (50mg, inhibiteur NS5A) et du grazoprevir
(100mg, inhibiteur de protéase NS3/4A) à dose fixe par prise unique
quotidienne, fabriquée par MSD. Cet accord permet la
commercialisation des comprimés ZEPATIER dans les 28 pays membres
de l'Union européenne, ainsi que dans les pays membres de l'Espace
économique européen (Islande, Liechtenstein et Norvège). MSD
continue ses efforts pour alimenter le marché européen, avec une
commercialisation prévue entre le quatrième trimestre 2016 et le
premier trimestre 2017. La mise sur le marché des produits de MSD
devrait se poursuivre tout au long de 2017 dans l'ensemble de
l'UE.
« L'homologation du ZEPATIER dans l'Union européenne, qui fait
suite à celles obtenues plus tôt dans l'année aux États-Unis et au
Canada, constitue une étape importante permettant de proposer un
traitement nouveau et efficace à des millions de personnes
atteintes du virus de l'hépatite C de génotype 1 ou 4, » a déclaré
le docteur Roger M. Perlmutter, président de Merck Research
Laboratories, une division américaine de Merck & Co., Inc., de
Kenilworth, dans le New Jersey, aux États-Unis. « ZEPATIER
représente une toute nouvelle avancée pour MSD dans son effort de
plus de 30 ans pour combattre les effets de l'infection au virus de
l'hépatite C, et donc pour réduire le poids de cette maladie dans
le monde entier. »
Dans le monde entier, des milliers de patients atteints du VHC
chronique ont participé au programme de développement clinique du
ZEPATIER, conçu pour inclure des patients représentant des défis
thérapeutiques reconnus, tels notamment les personnes atteintes de
cirrhose compensée ou celles pour lesquelles le traitement par
peginterféron plus RBV, avec ou sans inhibiteur de protéase du VHC,
n'a pas eu d'effet. Durant les essais, une réponse virologique
soutenue (RVS) 12 semaines après achèvement de la thérapie (RVS12,
considérée comme guérison virologique sur la base de taux
indétectables d'ARN du VHC) a été obtenue chez 96 % des patients
(301 patients sur 312) atteints du VHC chronique GT1b ayant suivi
un traitement de ZEPATIER pendant 12 semaines. Chez les patients
atteints du VHC chronique GT1a, 93 % (483 patients sur 519) ont été
guéris suite à un traitement au ZEPATIER pendant 12 semaines et 95
% (55 patients sur 58) suite à un traitement au ZEPATIER plus RBV
pendant 16 semaines. De plus, 94 % (61 patients sur 65) des
patients souffrant du VHC chronique GT4 ont été guéris suite à un
traitement au ZEPATIER pendant 12 semaines et 100 % (8 patients sur
8) suite à un traitement au ZEPATIER plus RBV pendant 16
semaines.
L'infection chronique par le VHC, due à un virus à diffusion
hématogène, est une préoccupation de santé publique majeure
touchant plus de 170 millions de personnes à travers le monde, dont
15 millions en Europe. Des six génotypes existants de l'infection
chronique par le VHC, le GT1 est le plus commun en Europe (environ
66 % des cas), et l'infection GT1b est le sous-génotype le plus
fréquent dans la majorité des pays européens. En outre, la
prévalence de l'infection GT4 est en augmentation en Europe.
« Étant donné le caractère complexe de l'hépatite C chronique,
il est essentiel de disposer d'une variété d'options thérapeutiques
efficaces pour garantir à divers types de patients les meilleures
chances d'être soignées », a déclaré le professeur Rafael Esteban,
docteur en médecine, chef du service de médecine interne et
d'hépatologie de l'Hospital Universitario Val d’Hebron à Barcelone,
en Espagne, et professeur de médecine à l'Universidad Autonoma de
Barcelone. « Durant les essais cliniques, ZEPATIER a permis
d'obtenir des taux de guérison élevés au sein d'un vaste panel de
patients atteints d'hépatite C chronique avec infection du génotype
1 ou 4, chez des patients n'ayant jamais été traités et chez de
nombreux autres pour lesquels l'infection chronique au virus du VHC
a été difficile à traiter, ce qui représente une innovation majeure
dans la lutte contre cette épidémie mondiale de santé publique.
»
Une posologie à prise quotidienne unique pendant 12 semaines est
recommandée pour les patients atteints de l'infection chronique au
VHC GT1 ou GT4. Chez certains patients, un traitement au ZEPATIER
plus RBV pendant 16 semaines devrait être envisagé. Les posologies
et les durées recommandées avec une prise quotidienne unique de
ZEPATIER pour les patients atteints d'une infection chronique au
VHC avec ou sans cirrhose compensée (Child-Pugh A uniquement) sont
indiquées dans le graphique ci-dessous. Aucun ajustement de dose
n'est requis lorsque le ZEPATIER est utilisé avec des agents
antiacides.
Génotype Traitement et durée GT1a
ZEPATIER pendant 12 semaines
Envisager ZEPATIER pendant 16 semaines
plus RBV* pour les patientsavec un niveau d'ARN du VHC de base
>800 000 UI/ml et/ou la présence de polymorphismes spécifiquesde
la NS5A‡ pour minimiser le risque d'échec thérapeutique.
GT1b ZEPATIER pendant 12 semaines GT4
ZEPATIER pendant 12 semaines
Envisager ZEPATIER pendant 16 semaines
plus RBV* pour les patientsavec un niveau d'ARN du VHC de base
>800 000 UI/ml pour minimiser le risque d'échec de
traitement.
*Dans les études cliniques, la dose de RBV
était basée sur le poids (<66 kg = 800 mg/jour, entre 66 et 80
kg = 1 000mg/jour, entre 81 et 105 kg = 1 200 mg/jour, >105 kg =
1 400 mg/jour) et administrée en deux doses lors des repas.
‡Polymorphismes de la NS5A, entraînant une
diminution divisant par 5 l'activité de l'elbasvir, y compris
L/M28T/A,R/Q30E/H/R/G/K/L/D, L31M/V/F, H58D et Y93C/H/N.
« Les patients bénéficient toujours de l'élargissement des
options thérapeutiques. Nous continuons à bâtir sur les grandes
avancées réalisées au cours de ces dernières années pour faire
mieux connaître et traiter l'hépatite C chronique dans le monde
entier, » a souligné Charles Gore, président de la World Hepatitis
Alliance. « Dans ce domaine, la concurrence contribue à alimenter
le dialogue et à faire en sorte que les gens sachent que l'hépatite
C chronique peut être traitée. Avec de nouvelles options de
traitement, davantage de patients pourraient être soignés et
partager ensuite leur expérience pour inciter d'autres personnes à
suivre une thérapie. »
Programme d'essai clinique du ZEPATIER
L'efficacité et l'innocuité du ZEPATIER ont été évaluées dans le
cadre de huit études cliniques impliquant approximativement 2 000
patients. Le programme de développement a été conçu pour observer
les effets du ZEPATIER au sein d'un panel varié de patients
atteints de l'infection chronique au VHC, y compris ceux suivant
une thérapie par agoniste opioïde, ceux atteints d'une maladie
rénale chronique ou d'une coinfection VHC/VIH-1. La RVS12 était le
critère d'efficacité principal dans toutes ces études. Un résumé de
celles-ci est repris ci-dessous. Pour consulter les études dans le
détail, veuillez vous référer aux « Résumés des caractéristiques
produit » à l'adresse
suivante: http://ec.europa.eu/health/documents/community-register/2016/20160722135308/anx_135308_en.pdf.
Étude Groupe de patients Traitement
à l'étude et durée
C-EDGE TN
(en double aveugle)
GT1, GT4 ou GT6 TN +/-cirrhose
- ZEPATIER pendant 12 semaines (N=316)
- Placébo pendant 12 semaines (N=105)
C-EDGE COINFECTION(essai ouvert)
GT1, GT4 ou GT6 TN aveccoinfection
VHC/VIH-1 +/-cirrhose
- ZEPATIER pendant 12 semaines (N=218)
C-SURFER
(en double aveugle)
GT1 TN ou TE avec maladie rénale
chroniqueen phase 4 ou 5+/- cirrhose
- ZEPATIER* pendant 12 semaines (N=122,y compris 11 patients en
essai ouvertPC intensif)
- Placébo pendant 12 semaines (N=113)
C-WORTHY
(essai ouvert)
GT1 ou GT3 TN +/- cirrhose,TE
non-répondeurs +/- cirrhose,
TN avec coinfection VHC/VIH-1sans
cirrhose
- ZEPATIER* pendant 8, 12 ou 18 semaines(N=31, 136 et 63,
respectivement)
- ZEPATIER* + RBV† pendant 8, 12 ou 18semaines (N=60, 152 et
65,respectivement)
C-SCAPE
(essai ouvert)
GT4 ou GT6 TN sanscirrhose
- ZEPATIER* pendant 12 semaines (N=14)
- ZEPATIER* + RBV† pendant 12 semaines(N=14)
C-EDGE TE
(essai ouvert)
GT1, GT4 ou GT6 TE +/-cirrhose, et +/-
coinfectionVHC/VIH-1
- ZEPATIER pendant 12 ou 16 semaines(N=105 et 105,
respectivement)
- ZEPATIER + RBV† pendant 12 ou 16semaines (N=104 et
106,respectivement)
C-SALVAGE
(essai ouvert)
GT1 TE avec inhibiteur de laprotéase VHC‡
+/- cirrhose
- ZEPATIER* + RBV† pendant 12 semaines(N=79)
C-EDGE
CO-STAR
(en double aveugle)
GT1, GT4 ou GT6 TN avec thérapie
paragoniste opioïde, +/- cirrhose
- ZEPATIER pendant 12 semaines (N=201)
- Placébo pendant 12 semaines (N=100)
GT = Génotype
TN = Treatment-Naïve (vierge de tout
traitement)
TE = Treatment-Experienced (patients ayant
reçu un traitement antérieur, ayant échoué, à l'interféron [IFN] ou
au peginterféron alfa [pegIFN]avec ou sans RBV ou intolérants à une
thérapie antérieure)
PC = pharmacocinétique
*Elbasvir 50mg + grazoprevir 100mg
co-administrés comme agents uniques
†RBV administrée quotidiennement en dose
totale de 800mg à 1 400mg en fonction du poids
‡Échec de traitement antérieur au
boceprevir, telaprevir ou simeprevir en combinaison avec pegIFN +
RBV
Informations importantes sur l'innocuité du ZEPATIER
(elbasvir/grazoprevir)
ZEPATIER est contre-indiqué chez les patients présentant une
hypersensibilité aux substances actives ou à un des excipients, et
chez les patients souffrant d'une insuffisance hépatique modérée ou
grave (Child-Pugh B ou C). Est également contre-indiquée la
co-administration de ZEPATIER et d'inhibiteurs de polypeptide 1B de
transports des anions organiques (OATP1B) ou d'inducteurs de
cytochrome P450 3A (CYP3A) ou de glycoprotéine P (P-gp).
Les cas d'élévation du taux d'alanine aminotransférase (ALT)
tardive durant le traitement sont directement liés à l'exposition
du plasma au grazoprevir. Durant les études cliniques avec du
ZEPATIER avec ou sans RBV, < 1 % des sujets ont connu des
élévations du taux d'ALT atteignant jusqu'à plus de 5 fois la
limite normale supérieure (LNS) par rapport au niveau de départ.
Des taux élevés d'ALT tardive ont été relevés chez des sujets de
sexe féminin (2 % [11 patients sur 652]), des sujets asiatiques (2
% [4 patients sur 165]), et des sujets âgés de ≥ 65 ans (2 % [3
patients sur 187]). Ces cas d'élévations du taux d'ALT tardive sont
généralement survenus en semaine 8 du traitement, ou après
celle-ci.
Des tests hépatiques en laboratoire doivent être effectués avant
la thérapie, en semaine 8 du traitement, et conformément aux
indications cliniques. Pour les patients recevant une thérapie de
16 semaines, des tests hépatiques supplémentaires en laboratoire
doivent être réalisés en semaine 12 du traitement. Il est
recommandé aux patients de consulter immédiatement leur médecin
s'ils commencent à ressentir de la fatigue, une faiblesse, un
manque d'appétit, des nausées ou en cas de vomissements, de
jaunisse ou de selles décolorées. La prise de ZEPATIER devra
éventuellement être interrompue s'il est confirmé que les taux
d'ALT sont supérieurs à 10 fois la limite supérieure de la normale
(LSN). La prise de ZEPATIER devra être interrompue si l'élévation
des taux d'ALT s'accompagne de signes ou symptômes d'inflammation
hépatique ou d'augmentation des taux de bilirubine conjuguée, de
phosphatase alcaline, ou du rapport international normalisé
(RIN).
Le ZEPATIER contient du lactose monohydraté. Les patients
présentant des problèmes héréditaires rares d'intolérance au
galactose (déficit en lactase de Lapp ou malabsorption du
glucose-galactose) ne devraient pas prendre ces comprimés. Le
ZEPATIER contient 3,04 mmol (ou 69,85 mg) de sodium par dose. Ceci
doit être pris en compte dans les cas de patients ayant une
alimentation réduite en sodium.
Lors des études cliniques, les effets indésirables les plus
couramment rapportés (supérieurs à 10%) étaient la fatigue et les
maux de tête. Moins de 1 % des sujets ayant suivi un traitement au
ZEPATIER avec ou sans RBV ont présenté des effets indésirables
graves (douleur abdominale, ischémie cérébrale transitoire et
anémie). Moins de 1 % des sujets ayant suivi un traitement au
ZEPATIER avec ou sans RBV ont dû interrompre définitivement le
traitement en raison d'effets indésirables. La fréquence des effets
indésirables graves et les abandons thérapeutiques en raison
d'effets indésirables chez les sujets atteints de cirrhose
compensée est comparable à celle des sujets non-atteints de
cirrhose.
Lors des études cliniques portant sur la combinaison ZEPATIER
plus RBV, les effets indésirables les plus fréquents
correspondaient au profil d'innocuité connu de la RBV.
Les maux de tête et la fatigue sont des effets indésirables très
fréquents (≥ 1/10) identifiés avec le ZEPATIER, sur la base des
données regroupées de patients traités pendant 12 semaines sans
RBV. Les effets indésirables fréquents (de ≥ 1/100 à < 1/10)
sont : la perte d'appétit, les insomnies, l'anxiété, la dépression,
les vertiges, la nausée, la diarrhée, la constipation, les douleurs
abdominales supérieures, les douleurs abdominales, la sécheresse
buccale, les vomissements, le prurit, l'alopécie, l'arthralgie, la
myalgie, l'asthénie et l'irritabilité.
Les effets indésirables fréquents (fatigue, maux de tête et
nausée) ont été observés à une fréquence similaire chez les
patients traités par ZEPATIER ou placébo.
Pour des informations détaillées, veuillez consulter la page
http://ec.europa.eu/health/documents/community-register/2016/20160722135308/anx_135308_en.pdf.
Engagement de MSD en faveur de la lutte contre le VHC et pour
l'accès aux traitements
Depuis plus de 30 ans, MSD occupe un rôle de premier plan dans
la lutte contre l'infection chronique par le VHC. Nos équipes
continuent aujourd'hui de travailler pour faire progresser les
connaissances scientifiques sur cette importante épidémie mondiale
de santé publique. Les programmes de développement clinique de MSD
visant à combattre le VHC chronique représentent plus de 135 essais
cliniques dans une quarantaine de pays, et ont déjà recruté près de
10 000 participants.
MSD a la conviction que les progrès scientifiques doivent être
soutenus par un engagement en faveur de l'accès aux traitements
afin de pouvoir améliorer véritablement la vie des patients. Malgré
les dernières innovations dans les traitements de l'infection
chronique par le VHC au cours des dernières années en Europe, qui
ont permis d'alléger significativement le poids du VHC, il demeure
urgent de procéder à des efforts supplémentaires. L'on estime que
moins d'un patient sur cinq diagnostiqués positifs à l'infection
chronique par le VHC est actuellement traité dans les grands pays
européens (France, Allemagne, Italie, Espagne et Royaume-Uni), avec
des milliers de nouveaux cas recensés chaque année. MSD joue un
rôle clé dans la lutte contre les maladies infectieuses et dispose
d'une solide expérience en matière de programmes d'accès conçus
pour répondre aux attentes des marchés. C'est dans cette optique
que MSD continuera de collaborer avec les parties prenantes pour
s'assurer que ZEPATIER constitue une option thérapeutique pour tous
les patients pour lesquels ce médicament est indiqué. Ensemble,
nous pourrons alléger la charge que représente l'infection
chronique par le VHC à travers le monde.
À propos de MSD
Depuis 125 ans, MSD occupe une place de leader mondial dans le
secteur de la santé. MSD est une marque commerciale de Merck &
Co., Inc., Kenilworth, dans le New Jersey, aux États-Unis. Grâce à
ses médicaments, vaccins, traitements biologiques, produits de
santé grand public et de santé animale, la société collabore avec
ses clients et œuvre dans plus de 140 pays à procurer des solutions
de santé novatrices. Elle démontre également sa détermination à
améliorer l'accès aux soins de santé grâce à des politiques,
programmes et partenariats d'envergure.
Déclarations prospectives de Merck & Co. inc.,
Kenilworth, dans le New Jersey, aux États-Unis
Le présent communiqué de presse de Merck & Co. inc., de
Kenilworth, New Jersey, aux États-Unis (la société) contient des «
déclarations prospectives » au sens des dispositions refuge de la
Private Securities Litigation Reform Act de 1955 des États-Unis.
Ces déclarations prospectives se fondent sur les croyances et les
attentes actuelles de la direction de la société et sont sujettes à
des risques et incertitudes susceptibles d'exercer un impact majeur
sur les résultats. En ce qui concerne les produits en cours de
développement, rien ne garantit que les produits obtiendront les
approbations réglementaires nécessaires ou connaîtront un succès
commercial. Si les hypothèses sous-jacentes s’avèrent inexactes ou
si les risques ou incertitudes se matérialisent, les résultats
réels pourraient différer sensiblement de ceux indiqués dans les
déclarations prospectives.
Les risques et incertitudes incluent, sans toutefois s’y
limiter, les conditions générales et la concurrence dans le secteur
; les facteurs économiques tels les fluctuations des taux d’intérêt
et des taux de change ; l'impact de la réglementation de
l'industrie pharmaceutique et de la législation des soins de santé
aux États-Unis et ailleurs dans le monde ; les tendances mondiales
de maîtrise des coûts des soins de santé, les progrès
technologiques, les nouveaux produits et les brevets obtenus par
des concurrents ; les défis inhérents au développement de nouveaux
produits, dont l’obtention des autorisations réglementaires
requises ; l'aptitude de la société à prévoir avec exactitude les
conditions futures du marché; les problèmes ou retards de
fabrication, l'instabilité financière liée aux économies et au
risque pays dans le monde ; la dépendance vis-à-vis de l'efficacité
des brevets de la société et d'autres protections pour les produits
innovants; ainsi que l'exposition aux litiges, notamment aux
litiges relatifs aux brevets, et aux activités réglementaires.
La société n’endosse aucune obligation de mise à jour publique
d’énoncés prospectifs quels qu’ils soient, que ce soit suite à de
nouvelles informations, des événements futurs ou autres. Les
facteurs supplémentaires qui pourraient générer un écart
considérable entre les résultats réels et ceux décrits dans les
énoncés prospectifs figurent dans le rapport annuel 2015 de MSD sur
le formulaire 10-K et dans d’autres rapports de la société déposés
auprès de la Securities and Exchange Commission (SEC), disponibles
sur le site Web de la SEC www.sec.gov).
# # #
Veuillez consulter le Résumé des Caractéristiques du Produit
(RCP) européen pour le ZEPATIER (elbasvir/grazoprevir) à
l'adresse
http://ec.europa.eu/health/documents/community-register/2016/20160722135308/anx_135308_en.pdf.
Le texte du communiqué issu d’une traduction ne doit d’aucune
manière être considéré comme officiel. La seule version du
communiqué qui fasse foi est celle du communiqué dans sa langue
d’origine. La traduction devra toujours être confrontée au texte
source, qui fera jurisprudence.
Consultez la
version source sur businesswire.com : http://www.businesswire.com/news/home/20160729005805/fr/
MerckMédias:Pamela Eisele, +1 267 305 3558ouSarra Herzog, +1 201
669 6570ouInvestisseurs:Teri Loxam, +1 908 740 1986ouAmy Klug, +1
908 740 1898
Merck (NYSE:MRK)
Historical Stock Chart
From Apr 2024 to May 2024
Merck (NYSE:MRK)
Historical Stock Chart
From May 2023 to May 2024